Doktor Hawkins (Matt Czuchry), nieustannie walczący o dobro swoich pacjentów, ponownie nawiąże romans z pielęgniarką Nic Nevins (Emily VanCamp) i oboje zmierzą się z nierozwiązanymi problemami z przeszłości. Ojciec Conrada, Marshall Winthrop (Glenn Morshower), przejmie stanowisko prezesa rady nadzorczej szpitala i wejdzie w bezpośredni konflikt z nowo mianowanym dyrektorem generalnym - dr. Randolphem Bellem (Bruce Greenwood).
W międzyczasie dr Mina Okafor (Shaunette Renée Wilson) kontynuuje pracę ze swoim mentorem, dr. AJ Austinem (Malcolm-Jamal Warner), jednak niezwykłe umiejętności nowego chirurga ortopedycznego, dr Kitt Voss (Jane Levees), mogą przekierować karierę Miny na inną ścieżkę. Devon Pravesh (Manish Dayal), którego w poprzednim sezonie poznaliśmy jako młodego, idealistycznie nastawionego do pracy stażystę, w najnowszym sezonie sam poprowadzi nowych, młodych lekarzy i będzie musiał w tym wszystkim zachować ogromny spokój i wykazać się profesjonalizmem.